抗胰島細(xì)胞抗體自身抗原

單個靶抗原的鑒定有助于改善胰島自身抗體的臨床應(yīng)用價值。闡明特異性T細(xì)胞和針對p-胰島細(xì)胞自身反應(yīng)的HLA作用機(jī)制，以zui終闡明引起胰島自身免疫性損害的機(jī)制。以患者血作為疾病相關(guān)抗體或T細(xì)胞的來源，結(jié)合分離的胰島或p細(xì)胞衍生細(xì)胞株已鑒定出一系列糖尿病相關(guān)自身抗原。判斷一個有重要致病作用的抗原的標(biāo)準(zhǔn)是其組織分布，在l型糖尿病中自身免疫性應(yīng)是直接針對β細(xì)胞的，但已鑒定出的糖尿病相關(guān)抗原卻大多數(shù)分布在其他組織，更進(jìn)一步地說，ICA抗體所識別的胰島中的所有細(xì)胞而不是β細(xì)胞。按組織分布將靶抗原分成4類：①p細(xì)胞特異型；②胰島特異型；③神經(jīng)內(nèi)分泌特異型；④其他更廣泛的分布。

一些糖尿病相關(guān)自身抗原
注：組織分布縮寫：β，β特異性細(xì)胞；NE，神經(jīng)內(nèi)分泌；N，神經(jīng)；W，分布廣泛的；?，未知
方法類型縮寫：IMP，免疫沉淀法；RIA，放免法；IB，免疫印跡法；PAGE，聚丙烯酰胺凝膠電泳；TLC，薄層色譜法；RINcell．鼠胰島瘤細(xì)胞表面活性檢測；PreDM，表示檢測血清來自前驅(qū)糖尿病

許多研究者將細(xì)胞表面的抗原作為研究目標(biāo)，原因是它們易受免疫系統(tǒng)的影響，從而致病。然而在1型糖尿病或其他細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病中，隱蔽在細(xì)胞內(nèi)分子仍是主要的自身抗原，例如：細(xì)胞內(nèi)的甲狀腺過氧化物酶是Has兒moto病的主要抗原。經(jīng)嚙齒動物模型和1型糖尿病患者的自身抗體及自身反應(yīng)性T細(xì)胞研究證實谷氨酸脫羧酶（GAD）是l型糖尿病的主要抗原。許多胰島素分泌的顆粒抗原位于胞內(nèi)，但由于胰島分泌顆粒的細(xì)胞排粒作用，抗原表達(dá)于β細(xì)胞外部。
GAD和胰島素是zui早可檢測到的具有抗體反應(yīng)性的自身抗原，另一方面，識別ICA512和37K胰蛋白酶片段的自身抗體，在疾病發(fā)作前2年內(nèi)就會出現(xiàn)或抗體滴度增加，這說明胰島細(xì)胞特異性抗原之間存在分子間抗原表位擴(kuò)展，且同時伴隨著T細(xì)胞識別表位的抗原分子內(nèi)擴(kuò)展。