狼瘡性抗凝劑

    1952年，Conley和Hartman在兩名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)檢出了一種循環(huán)抗凝劑。5年后，Laurell和Nilsson發(fā)現(xiàn)華氏反應(yīng)中生物學(xué)假陽(yáng)性與一種循環(huán)抗凝劑的相關(guān)性，該抗凝劑能被梅毒血清學(xué)試驗(yàn)的康氏（Kahn）試劑吸收。于是Feinstein和R。paort建議將該抗體稱(chēng)為狼瘡性抗凝劑（LupusAnticoagulant，LA）。由于大多數(shù)具有LA的患者并沒(méi)有SLE，“狼瘡性抗凝劑”乃是誤稱(chēng)。LA可使凝血篩選試驗(yàn)?zāi)獣r(shí)間延長(zhǎng)。這種體外凝血受抑與體內(nèi)出血傾向并無(wú)多大。1963年，Bowie揭示了LA與血栓形成的關(guān)系，即具有體內(nèi)促凝血、體外抗凝血的活性。近來(lái)研究表明LA是動(dòng)靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素。

 

    （二）自身抗原

    1．定義  LA作用的靶抗原可能是內(nèi)皮細(xì)胞、血小板膜上的類(lèi)磷脂蛋白復(fù)合物，抗原特異性范圍較廣，包括循環(huán)中某些蛋白質(zhì)-磷脂復(fù)合物的蛋白質(zhì)成分，如：S蛋白、C蛋白、

血栓調(diào)節(jié)素、高分子激肽原。

    2．來(lái)源  當(dāng)人凝血酶原接觸帶負(fù)電荷磷脂及其他表面（如微孔板）時(shí)就可形成LA識(shí)別的表位；β2-糖蛋白-磷脂復(fù)合體也含有這種表位。

 

    （三）自身抗體

    1．同義詞  狼瘡抗凝樣物質(zhì)、狼瘡抗凝因素。

    2．致病作用  LAzui早被認(rèn)為是栓塞后產(chǎn)生，但是近來(lái)動(dòng)物模型和臨床研究支持LA是形成血栓的因素之一。LA致栓塞機(jī)制還不清楚，可能是多方面的：LA主要抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放β-GPI；還可影響前微血管增滲素的產(chǎn)生，減少纖維蛋白的分解作用；也可使血漿C蛋白、S蛋白和第三抗凝血活酶活性發(fā)現(xiàn)獲得性缺陷，干擾多種凝血因子活性和不同階段的凝血反應(yīng)，抑制Va因子下調(diào)，阻止活化C蛋白／S蛋白／Va復(fù)合體形成，從而促進(jìn)凝血作用。動(dòng)脈血栓則很可能是內(nèi)皮血小板平衡的改變而引起。

    3．檢測(cè)方法  篩查L(zhǎng)A的實(shí)驗(yàn)室方法通常為：①依賴(lài)磷脂的凝血篩選試驗(yàn)出現(xiàn)異常，如APTT、DRVVT、KCT、PT；②證明上述異常是由抑制劑引起，患者與正常人血漿按一定比例混合，若存在抗凝劑，加入正常人血漿后，凝血試驗(yàn)仍不能糾正；③證實(shí)這種抗凝劑是磷脂依賴(lài)性的。

    需注意：正確制備不含血小板的血漿是關(guān)鍵，PLT應(yīng)（10X10⁹／L；如果臨床高度懷疑，則至少需要兩種篩選試驗(yàn)檢測(cè)；由于LA和抗心磷脂抗體大約有60％同時(shí)陽(yáng)性，應(yīng)再用固相ELISA檢測(cè)抗心磷脂抗體

    4．臨床意義  LA通常為IgG、IgM、IgA，也有混合型出現(xiàn)。自身免疫性LA持續(xù)存在與APS發(fā)生有關(guān)，被認(rèn)為是不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、胎兒發(fā)育遲緩、動(dòng)靜脈栓塞以及某些自身免疫性疾病的危險(xiǎn)信號(hào)。約40％的SLE患者抗心磷脂抗體或LA陽(yáng)性，50％長(zhǎng)期服用氯丙嗪的人體內(nèi)有LA。